界面新聞?dòng)浾?| 尹靖霏

近日，丹諾醫(yī)藥（蘇州）有限公司（下稱丹諾醫(yī)藥）向港交所遞交招股書，擬在主板上市，這一動(dòng)作立即引發(fā)資本市場(chǎng)的高度關(guān)注。

丹諾醫(yī)藥的幽門螺桿菌新藥利福特尼唑（TNP-2198）正迎來商業(yè)化前的“驚險(xiǎn)一躍”——這款全球首創(chuàng)、已挺進(jìn)III期臨床終點(diǎn)的差異化抗生素，被公司視為“全村的希望”，卻也背負(fù)著破解耐藥困局、醫(yī)保闖關(guān)與銷售放量的三重考驗(yàn)。

作為中國44%感染人群的潛在解決方案，利福特尼唑的臨床價(jià)值與7.75億元商業(yè)化對(duì)賭協(xié)議點(diǎn)燃資本想象；但丹諾醫(yī)藥530%的負(fù)債率與現(xiàn)金流告急的財(cái)務(wù)危局，讓市場(chǎng)緊盯其8月NDA提交與后續(xù)醫(yī)保談判的每一絲風(fēng)吹草動(dòng)。

與遠(yuǎn)大集團(tuán)的聯(lián)姻能否快速打開銷售局面？進(jìn)入醫(yī)藥目錄的目標(biāo)是否會(huì)吞噬這款創(chuàng)新藥的利潤空間？利福特尼唑這款“零競(jìng)品”新藥，正站在科學(xué)理想與商業(yè)現(xiàn)實(shí)的十字路口，它的成敗或?qū)⒍x一家Biotech的未來。

三款"零競(jìng)品"創(chuàng)新藥蓄勢(shì)待發(fā)

丹諾醫(yī)藥成立于2013年，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新藥產(chǎn)品，聚焦于細(xì)菌感染及細(xì)菌代謝相關(guān)疾病領(lǐng)域，公司注冊(cè)地在蘇州市，創(chuàng)始人馬振坤今年63歲，在傳染病領(lǐng)域的新藥開發(fā)方面擁有超過30年經(jīng)驗(yàn)。

目前，丹諾醫(yī)藥已建立一條由7項(xiàng)創(chuàng)新資產(chǎn)組成的差異化管線，包含1項(xiàng)臨近商業(yè)化階段、2項(xiàng)處于后期臨床開發(fā)階段、1項(xiàng)處于IND批準(zhǔn)階段及3項(xiàng)臨床前階段的創(chuàng)新藥物。

根據(jù)招股書披露，丹諾醫(yī)藥有三款創(chuàng)新藥均為獨(dú)家研發(fā)，無論是其他公司的在研管線，還是市場(chǎng)上已存藥物都無競(jìng)品。

三款創(chuàng)新藥分別針對(duì)胃部疾病、植入體細(xì)菌桿菌、腸道菌群代謝。

利福特尼唑（TNP-2198）——一款接近商業(yè)化的針對(duì)幽門螺桿菌感染的新分子實(shí)體候選藥物。

利福喹酮 (TNP-2092) 注射劑——全球首創(chuàng)用于植入體相關(guān)細(xì)菌感染的潛在抗菌候選藥物。該款創(chuàng)新藥專治人工關(guān)節(jié)/心臟瓣膜等植入物引發(fā)的感染。該藥品的特點(diǎn)是全球首創(chuàng)的"三靶點(diǎn)抗生素"，即同時(shí)從三個(gè)途徑殺滅細(xì)菌，降低耐藥性，其優(yōu)勢(shì)是可能避免患者二次手術(shù)，直接用藥就能控制感染。

TNP-2092口服制劑——一款是全球首個(gè)用于治療腸道菌群代謝相關(guān)疾病的多靶點(diǎn)候選藥物。該款創(chuàng)新藥針對(duì)腸道菌群紊亂引發(fā)的代謝疾病，比如：肝硬化相關(guān)的腦病、肥胖糖尿病等，其突破點(diǎn)是目前唯一同時(shí)作用于多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)的口服腸道菌群調(diào)節(jié)藥物。

三款核心創(chuàng)新藥中，針對(duì)幽門螺旋桿菌的創(chuàng)新藥利福特尼唑因即將能夠商業(yè)化，受到市場(chǎng)與資本的普遍關(guān)注。公司稱，該創(chuàng)新藥已經(jīng)于2025年2月完成III期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2025年8月底前提交新藥申請(qǐng)（NDA）。

幽門螺桿菌（Hp）在全球擁有龐大的"用戶基礎(chǔ)"——約40億人感染，相當(dāng)于全球人口的50%。在中國，它的"市場(chǎng)占有率"高達(dá)44%，與多種胃部疾病密切相關(guān)，包括胃潰瘍、慢性進(jìn)行性胃炎及胃癌。作為WHO認(rèn)證的"一級(jí)致癌物"，Hp感染與80%的胃癌病例直接掛鉤。在中國，它每年導(dǎo)致34萬例新發(fā)胃癌，涉及全球42%的Hp相關(guān)胃癌病例。

用于治療幽門螺桿菌感染的常用抗菌藥物（包括克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星及阿莫西林）并非針對(duì)幽門螺桿菌的特異性抗菌藥，還被廣泛用于治療其他感染，如咽炎、肺炎及尿路感染。這些抗菌藥物的廣泛使用導(dǎo)致了耐藥性的快速發(fā)展。

利福特尼唑有可能解決這種耐藥性。丹諾醫(yī)藥稱，該藥物是全球首個(gè)用于治療幽門螺桿菌感染的新分子實(shí)體候選藥物，其有可能克服現(xiàn)有抗菌藥常見的交叉耐藥性問題（即當(dāng)兩種藥物具有相同的作用機(jī)制時(shí)，一旦細(xì)菌對(duì)其中一種藥物產(chǎn)生耐藥性，就會(huì)對(duì)兩種藥物均產(chǎn)生耐藥性）。

已獲2500萬里程碑付款

一家上海醫(yī)藥公司的投資負(fù)責(zé)人對(duì)界面新聞表示，很多未盈利的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)開始把自己的管線授權(quán)給大型跨國藥企（MNC），通過“高額首付款+里程碑付款+銷售分成”三者集合的方式獲得營收。

即將實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的利福特尼唑成了“全村的希望”。

丹諾醫(yī)藥表示，若獲得批準(zhǔn)，利福特尼唑?qū)⒊蔀槿蚴讉€(gè)獲批銷售的針對(duì)幽門螺桿菌的新分子實(shí)體藥物。同時(shí)，因美國FDA授予了快速通道和QIDP認(rèn)定，通過中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)后將加速美國及全球市場(chǎng)上市審批流程。

當(dāng)前針對(duì)該款藥，丹諾醫(yī)藥已與遠(yuǎn)大生命科學(xué)集團(tuán)有限公司（下稱遠(yuǎn)大生命）就利福特咪唑在大中華區(qū)（不包括臺(tái)灣）的商業(yè)化簽訂獨(dú)家商業(yè)合作協(xié)議。

這款創(chuàng)新藥會(huì)給公司帶來多少真金白銀？

2024年11月28日，根據(jù)合作協(xié)議，遠(yuǎn)大生命將向丹諾醫(yī)藥支付首付款、商業(yè)化里程碑付款以及銷售里程碑付款（根據(jù)不同銷售收入，設(shè)置銷售梯度里程碑付款），合計(jì)付款金額最高不超過7.75億元。不過，丹諾醫(yī)藥需向杭州遠(yuǎn)大支付市場(chǎng)推廣服務(wù)費(fèi)。

招股書披露，2024年11月，遠(yuǎn)大生命已向丹諾醫(yī)院支付了2500萬元獨(dú)家前期費(fèi)用。

界面新聞發(fā)現(xiàn)，后續(xù)還有2次里程碑式的付款：第二個(gè)滿足條件是當(dāng)利福特尼唑首個(gè)適應(yīng)癥獲中國上市許可；最后一次付款則在該藥品納入國家醫(yī)保藥品目錄。

此外，丹諾醫(yī)藥還將獲得銷售分成，其銷售里程碑付款，分六期支付，按累計(jì)年度凈銷售額門檻觸發(fā)。

遠(yuǎn)大生命科學(xué)能在多大程度上銷售該藥物？

遠(yuǎn)大生命科學(xué)隸屬于中國遠(yuǎn)大集團(tuán)。中國遠(yuǎn)大集團(tuán)的醫(yī)藥健康板塊由華東醫(yī)藥集團(tuán)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥集團(tuán)、遠(yuǎn)大生命科學(xué)集團(tuán)和雷允上藥業(yè)集團(tuán)組成。遠(yuǎn)大集團(tuán)在健康領(lǐng)域的布局涉及創(chuàng)新藥、中藥、化藥、生物藥、醫(yī)療器械和醫(yī)療美容等幾乎全品類，銷售則是國內(nèi)和國際市場(chǎng)并舉發(fā)展。

中國遠(yuǎn)大集團(tuán)背后實(shí)控人系醫(yī)藥并購大佬胡凱軍，手握華東醫(yī)藥（000963.SZ）和遠(yuǎn)大醫(yī)藥（00512.HK）兩家醫(yī)藥上市公司。

華東醫(yī)藥主營業(yè)務(wù)涵蓋醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)、醫(yī)美和工業(yè)微生物四大板塊，2024年公司合計(jì)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入419億元，同比增長3%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤35億元，同比增長24%。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥聚焦創(chuàng)新藥及高端醫(yī)療器械，公司2024年實(shí)現(xiàn)收入116.4億港元；歸母凈利潤約24.7億港元。

現(xiàn)金流告急 核心產(chǎn)品商業(yè)化前景待觀察

“丹諾醫(yī)藥最大的問題是財(cái)務(wù)壓力，因?yàn)樗幤愤€沒商業(yè)化，研發(fā)投入大，虧損嚴(yán)重。跟遠(yuǎn)大合作，也是想藥一旦批了能迅速鋪開銷售，反哺利潤，同時(shí)通過授權(quán)快速回籠資金，上市后盡快擴(kuò)大規(guī)?！保笆鲠t(yī)藥投資負(fù)責(zé)人告訴界面新聞。

根據(jù)界面新聞統(tǒng)計(jì)，2023年至2025年一季度2年多的時(shí)間，丹諾醫(yī)藥合計(jì)虧損3.42億元。

招股書顯示，2023年、2024年、2025年一季度，丹諾醫(yī)藥凈虧損分別為1.92億元、1.46億元及3801.1萬元。同期丹諾醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用分別為1.08億元、6983.8萬元、1320.5萬元，合計(jì)達(dá)1.91億元。

丹諾醫(yī)藥表示，公司絕大部分凈虧損來自研發(fā)費(fèi)用、行政開支及財(cái)務(wù)成本。公司預(yù)計(jì)2025年仍將持續(xù)產(chǎn)生凈虧損，主要由于公司繼續(xù)推進(jìn)研發(fā)活動(dòng)。

除利福特尼唑外，另外兩款核心藥物還需要進(jìn)一步資金投入。

截至2025年7月末，利福喹酮注射劑已獲得國家藥品監(jiān)督管理局和美國FDA的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）批準(zhǔn)，在中國和美國完成I臨床實(shí)驗(yàn)和一項(xiàng)II期臨床實(shí)驗(yàn)。TNP-2092口服制劑在中國完成四項(xiàng)I期及II期臨床試驗(yàn)。

報(bào)告期內(nèi)，丹諾醫(yī)藥負(fù)債凈額不斷攀升。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2023年末、2024年末及2025年一季度末，公司的負(fù)債凈額7.59億元、8.98億元及9.32億元。截至2025年3月末，丹諾醫(yī)藥資產(chǎn)負(fù)債率高達(dá)530%，賬上資金1.46億元，交易性金融資產(chǎn)達(dá)0.35億元，其他流動(dòng)負(fù)債高達(dá)10.77億元。公司凈資產(chǎn)為負(fù)，為-9.32億元。

用于研發(fā)的資金肉眼可見地降低了。

招股書顯示，2023年、2024年及2025年一季度，歸屬于丹諾醫(yī)藥核心產(chǎn)品的研發(fā)開支金額分別為0.98億元、0.57億元及0.09億元，分別占公司研發(fā)開支總額的90.7%、82.0%及65.3%；占經(jīng)營開支總額（研發(fā)開支及行政開支）的76.9%、69.0%及48.3%。

招股書指出，未來管線推進(jìn)仍需依賴外部資本持續(xù)輸血。此次沖刺IPO，丹諾醫(yī)藥募集資金將主要用于核心產(chǎn)品研發(fā)、建廠等。具體來看，約75.5%募集資金將用于核心產(chǎn)品的研究、開發(fā)、注冊(cè)備案及商業(yè)化；約7.3%募集資金將用于研發(fā)其他候選產(chǎn)品；約7.2%募集資金將用于建設(shè)自有工廠；10%募集資金將用作營運(yùn)資金及其他一般公司用途。

丹諾醫(yī)藥的幽門螺旋桿菌新藥的上市與商業(yè)化，正站在 “高概率成功” 與 “多重風(fēng)險(xiǎn)并存” 的十字路口，其后續(xù)進(jìn)展?fàn)縿?dòng)市場(chǎng)神經(jīng)。

前述藥企投資總監(jiān)告訴界面新聞，從研發(fā)進(jìn)展看，該藥物已完成三期臨床試驗(yàn)。行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，三期臨床至上市獲批的整體成功率約 70%-80%，因此市場(chǎng)普遍認(rèn)為其獲批可能性較高。不過，藥品注冊(cè)環(huán)節(jié)仍存在不確定性 —— 藥監(jiān)局可能因數(shù)據(jù)完整性、適應(yīng)癥范圍等問題要求補(bǔ)充材料，甚至延緩或否決申請(qǐng)，這構(gòu)成首個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。

?同時(shí)，牽手遠(yuǎn)大押注商業(yè)化，銷售能力成關(guān)鍵變量。?

“由于缺乏自有商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，丹諾醫(yī)藥選擇與遠(yuǎn)大集團(tuán)合作推進(jìn)市場(chǎng)落地。作為中國傳統(tǒng)醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)，遠(yuǎn)大集團(tuán)在引進(jìn)待獲批或已獲批藥物的商業(yè)化領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富，這為藥物快速鋪市提供了基礎(chǔ)。但若遠(yuǎn)大的渠道滲透不及預(yù)期，或終端醫(yī)生、患者對(duì)新藥接受度偏低，可能導(dǎo)致商業(yè)化效果不及預(yù)期，這是第二重核心風(fēng)險(xiǎn)?！鼻笆鏊幤笸顿Y負(fù)責(zé)人對(duì)界面新聞表示。

根據(jù)協(xié)議，雙方約定 “里程碑式付款”——首款付款已完成，第二筆與藥物獲批掛鉤，第三筆以進(jìn)入國家醫(yī)保目錄為條件。進(jìn)入醫(yī)保目錄是該藥物商業(yè)化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，不僅關(guān)系到第三筆里程碑付款，更將直接影響市場(chǎng)滲透率。前述藥企投資負(fù)責(zé)人說，盡管進(jìn)醫(yī)保需接受降價(jià)（可能壓縮單品利潤），但銷量擴(kuò)張的潛力仍被企業(yè)看重。不過，醫(yī)保談判對(duì)藥物臨床價(jià)值、價(jià)格降幅的要求嚴(yán)格，若藥物成本控制不佳或臨床優(yōu)勢(shì)不突出，可能錯(cuò)失醫(yī)保準(zhǔn)入機(jī)會(huì)。

拿到醫(yī)保準(zhǔn)入證不是容易的事。

天津某醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士告訴界面新聞，“新藥上市后，能否進(jìn)入國家醫(yī)保目錄直接影響市場(chǎng)滲透率。但從行業(yè)規(guī)律看，新研藥進(jìn)醫(yī)保往往需經(jīng)歷漫長周期，普遍在3-5年，部分品種甚至超過 10 年”。

這位醫(yī)學(xué)博士解釋，“心原因在于醫(yī)保局需充分驗(yàn)證藥物的長期療效與安全性：一方面，新藥上市初期的臨床數(shù)據(jù)多基于小規(guī)模試驗(yàn)，需 1-2 年甚至更長時(shí)間的真實(shí)世界數(shù)據(jù)佐證其對(duì)多數(shù)人群的有效性；另一方面，若存在同類替代藥，新藥需證明其臨床價(jià)值優(yōu)于現(xiàn)有品種，否則可能淪為 ‘備選用藥’，進(jìn)一步延緩準(zhǔn)入進(jìn)程。該企業(yè)研發(fā)的新藥作為新型抗生素，核心賣點(diǎn)在于降低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，理論上可填補(bǔ)現(xiàn)有療法的短板。不過，市場(chǎng)對(duì)其差異化優(yōu)勢(shì)仍存觀望?？股啬退幮远嗯c濫用相關(guān)，因此新藥需在大規(guī)模臨床應(yīng)用中進(jìn)一步驗(yàn)證 ‘低耐藥性’的穩(wěn)定性，以及對(duì)多數(shù)患者的普適性療效?！?/span>

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